Overnight Report vom Kongress der American Heart Association 2007

Was ist los?

HDL-Spiegel klar gesteigert, aber kardiales Risiko nicht gesunken

Das Cholesterylester-Transferprotein (CETP) sorgt dafür, dass aus HDL-Cholesterin LDL-Cholesterin wird. Der Antikörper Torcetrapib blockiert dieses Protein, sodass der HDL-Spiegel steigt und der LDL-Spiegel sinkt. Eine 15000-Teilnehmerstudie mit dieser Substanz zeigte aber keine Senkung der kardialen Mortalität. Ist das so gepuschte HDL-Cholesterin dysfunktional?

Am Jahreskongress der American Heart Association wurden Studien präsentiert, die eingehender untersuchten, warum der eindrucksvoll – um 72%! – gesteigerte HDL-Spiegel und der gesenkte LDL-Spiegel (-25%) die kardiovaskuläre Mortalität nicht herabsetzen. Im Gegenteil, eine Studie war vorzeitig abgebrochen worden, weil sich in der Verumgruppe sogar eine erhöhte Mortalität gezeigt hatte.

Zwei Möglichkeiten müssen dafür in Betracht gezogen werden: entweder ist das durch Torcetrapib vermehrt gebildete HDL dysfunktional, es benimmt sich also nicht wie erwartet atheromprotektiv, oder der Wirkstoff hat andere Wirkungen, die sich nicht auf dem Gebiet der Lipide abspielen.

Dr. Stephen Nicholls, The Cleveland Clinic Foundation, untersuchte 910 Patienten per intravaskulärem Ultraschall (IVUS); 464 hatten zwei Jahre lang Torcetrapib erhalten, 446 Plazebo. Unter dem CETP-Hemmer stieg der HDL-Spiegel sehr deutlich an; je höher der Anstieg war, desto geringer wurde das im IVUS nachgewiesene Atheromvolumen. Das Fazit: Das vermehrt zirkulierende HDL ist durchaus funktional.

Damit bleibt die zweite Hypothese: Es gibt Wirkungen jenseits der Lipid-Beeinflussung. Professor Dr. Philip Barter, The Heart Research Institute in Sydney (Australien), berichtete über weitere Untersuchungen, die zeigen, dass der Aldosteronspiegel ansteigt bzw. das Renin-Angiotensin-Aldosteronsystem aktiviert wird; der Blutdruck stieg bis Studienende um 4-5 mmHg an, Serumkalium sank ab, der Serumnatriumspiegel stiegt an.

Auch fanden sich in der Verumgruppe vermehrt Todesfälle aufgrund von Infektionen – Prof. Barter spekulierte, dass auch das Cortisolsystem stimuliert worden sein könnte.

Das ganz neue Prinzip hält Barter immer noch für vielversprechend, zumal nun gezeigt ist, dass das vermehrt gebildete HDL-Cholesterin seinen Zweck erfüllt. Weiterentwicklungen müssen sich nun darauf konzentrieren, die unerwünschten pharmakologischen Effekte zu eliminieren. UNo